5月7日，國家藥品監(jiān)督管理局辦公室下發(fā)關于公開征求《創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序(修訂稿征求意見稿)》的意見，意見指出，對于滿足創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批條件的第二類、第三類醫(yī)療器械實施特別審批。

這是繼2017年10月8日，中共中央辦公廳和國務院辦公廳聯(lián)合印發(fā)《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》之后，又一個深化藥品醫(yī)療器械審評審批制度改革的綱領性文件，對我國醫(yī)藥產業(yè)創(chuàng)新發(fā)展具有里程碑意義。

創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批的法規(guī)依據(jù)

(一) 《國家食品藥品監(jiān)督管理總局令》(第4號令)，即醫(yī)療器械注冊管理辦法：第八條，國家鼓勵醫(yī)療器械的研究與創(chuàng)新，對創(chuàng)新醫(yī)療器械實行特別審批，促進醫(yī)療器械新技術的推廣與應用，推動醫(yī)療器械產業(yè)的發(fā)展。

(二) 《國務院關于修改〈醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例〉的決定》(中華人民共和國國務院令 第680號)：第五條，醫(yī)療器械的研制應當遵循安全、有效和節(jié)約的原則。國家鼓勵醫(yī)療器械的研究與創(chuàng)新，發(fā)揮市場機制的作用，促進醫(yī)療器械新技術的推廣和應用，推動醫(yī)療器械產業(yè)的發(fā)展。

(三) 創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序(修訂稿征求意見稿)：第二條，藥品監(jiān)督管理部門對同時符合下列情形的第二類、第三類醫(yī)療器械按本程序實施審評審批：

1、 申請人經過其主導的技術創(chuàng)新活動，在中國依法擁有產品核心技術發(fā)明專利權，或者依法通過受讓取得在中國發(fā)明專利權或其使用權，專利的申請日(有優(yōu)先權的按優(yōu)先權日)在創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序申請5年內;或者核心技術發(fā)明專利的申請已由國務院專利行政部門公開，并由國家知識產權局專利檢索咨詢中心出具檢索報告，檢索報告中產品核心技術方案為具備新穎性和創(chuàng)造性。

2、 產品主要工作原理/作用機理為國內首創(chuàng)，產品性能或者安全性與同類產品比較有根本性改進，技術上處于國際領先水平，并且具有顯著的臨床應用價值。

3、 申請人已完成產品的前期研究并具有基本定型產品，研究過程真實和受控，研究數(shù)據(jù)完整和可溯源。

第三條　藥品監(jiān)督管理部門及相關技術機構，根據(jù)各自職責和本程序規(guī)定，按照早期介入、專人負責、科學審批的原則，在標準不降低、程序不減少的前提下，對創(chuàng)新醫(yī)療器械予以優(yōu)先辦理，并加強與申請人的溝通交流。

第五條　境內申請人應當向其所在地的省級藥品監(jiān)督管理部門提出創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批申請。省級藥品監(jiān)督管理部門對申報項目是否符合本程序第二條要求進行初審，并于20個工作日內出具初審意見。經初審不符合第二條要求的，省級藥品監(jiān)督管理部門應當告知申請人;符合第二條要求的，省級藥品監(jiān)督管理部門將申報資料和初審意見一并報送國家藥品監(jiān)督管理局(以下簡稱國家藥監(jiān)局)行政受理服務中心。

境外申請人應當向國家藥監(jiān)局提出創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批申請。國家藥監(jiān)局行政受理服務中心對申報資料進行形式審查，對符合本程序第四條規(guī)定的形式要求的予以受理。

對于已受理的創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批申請，申請人可以在審查決定作出前，申請撤回創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批申請及相關資料，并說明理由。

第八條　國家藥監(jiān)局行政受理服務中心受理創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批申請后，由創(chuàng)新醫(yī)療器械審查辦公室組織專家進行審查。創(chuàng)新醫(yī)療器械審查辦公室收到創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批申請后，于40個工作日內組織專家進行審查;專家審查后20個工作日內出具審查意見。

第九條　經創(chuàng)新醫(yī)療器械審查辦公室審查，對擬進行特別審批的申請項目，應當在器審中心網站將申請人、產品名稱予以公示，公示時間應當不少于10個工作日。對于公示內容有異議的，應當對相關意見研究后作出最終審查決定。

第十條　創(chuàng)新醫(yī)療器械審查辦公室作出審查決定后，將審查結果通過器審中心網站告知申請人。

審查結果告知后3年內，相應醫(yī)療器械未申報注冊的，不再按照本程序實施審評審批。3年后，申請人還可按照本程序重新申請創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批。

第十一條　創(chuàng)新醫(yī)療器械審查辦公室在審查創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批申請時一并對醫(yī)療器械管理類別進行界定。對于境內企業(yè)申請，如產品被界定為第二類醫(yī)療器械，相應的省級藥品監(jiān)督管理部門可參照本程序進行審評審批。

創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批的益處

根據(jù)法規(guī)的闡述，我們總結了一下創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批的主要益處，如下：

(一) 減免創(chuàng)新型III類醫(yī)療器械產品注冊申報費用;

(二) 申請人享有的優(yōu)先辦理權有：

1、 質量管理體系檢查工作中的優(yōu)先辦理權;

2、 醫(yī)療器械檢驗機構的優(yōu)先檢驗，并獲得對生產企業(yè)提交的產品技術要求進行預評價和及時反饋;

3、 醫(yī)療器械技術審評中心的優(yōu)先技術審評和國家藥監(jiān)局優(yōu)先進行行政審批。

(三) 申請人可以獲得醫(yī)療器械技術評審中心指定專人負責。在產品注冊申請受理前以及技術審評過程中，享有及時溝通、提供指導，共同討論相關技術問題的權利。例如，重大技術問題，重大安全性問題，臨床試驗方案，階段性臨床試驗結果的總結與評價，其他需要溝通交流的重要問題;甚至可以組織專家共同研討;對于研討的結果，可以溝通交流形式形成記錄，記錄需經雙方簽字確認，供該產品的后續(xù)研究及審評工作參考。

總之，醫(yī)療器械技術審評中心按照早期介入、專人負責、加強溝通、優(yōu)先辦理的原則予以支持。

創(chuàng)新醫(yī)療器械審批的申報資料要求

根據(jù)法規(guī)要求，我們匯總整理了創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批的申報資料要求和清單細節(jié)，如下：

(一)申請表

1、性能結構及組成;

2、主要工作原理/作用機理;

3、預期用途部分填寫的內容應反映產品全部重要信息特性建議簡明扼要，用語規(guī)范、專業(yè)，不易產生歧義。

(二)申請人企業(yè)法人資格證明文件

企業(yè)營業(yè)執(zhí)照副本復印件和組織機構代碼證(如適用)復印件。

(三)產品知識產權情況證明文件

1、提供產品核心技術知識產權情況說明。多項發(fā)明專利，建議以列表方式展示利權人、專利狀態(tài)等信息。

2、提供相關知識產權情況證明文件。申請人已獲取中國發(fā)明專利權的，需提供經申請人簽章的專利授權證書、權利要求書、說明書復印件和專利主管部門出具的專利登記簿副本。

3、專利應為實質性產品專利，與擬申報產品密切相關。

4、專利的申請日(有優(yōu)先權的按優(yōu)先權日)在創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序申請5年內;或者核心技術發(fā)明專利的申請已由國務院專利行政部門公開，并由國家知識產權局專利檢索咨詢中心出具檢索報告，檢索報告中產品核心技術方案為具備新穎性和創(chuàng)造性。

(四)產品研發(fā)過程及結果綜述

1、前言(簡要概括國內外發(fā)展情況，立項的原因和目的、臨床意義、社會意義、技術來源、研發(fā)過程概述)

2、產品(系統(tǒng))介紹：包含描述產品工作原理、作用機理(如適用)、結構組成(含配合使用的附件)、主要原材料，以及區(qū)別于其他同類產品的特征等內容;必要時提供圖示說明。對于存在多種型號規(guī)格的產品，應當明確各型號規(guī)格的區(qū)別。應當采用對比表及帶有說明性文字的圖片、圖表，對于各種型號規(guī)格的結構組成(或配置)、功能、產品特征和運行模式、性能指標等方面加以描述。

3、產品的性能研究情況：描述產品的性能情況，設計依據(jù)，驗證情況，原則上要求必須企業(yè)自己對各種參數(shù)進行過驗證。包括你產品的對比研究數(shù)據(jù)。有效性的研究資料。

4、產品的臨床前研究：應該對產品的安全有效性進行過驗證，例如生物安全性，臨床前的動物試驗研究。(大部分都有)

5、其他驗證資料：如有臨床預實驗的資料?有效性研究資料?有效期的報告?(如有)

(五)產品技術文件

1、預期用途：(器械的定義、預期用途、臨床使用情況);

2、產品工作原理或者作用機理;

3、產品的技術指標及其依據(jù)(包含各部分的性能驗證報告)檢驗方法、生產工藝：應當明確產品生產加工工藝，注明關鍵工藝和特殊工藝，并說明其過程控制點。明確生產過程中各種加工助劑的使用情況及對雜質(如殘留單體、小分子殘留物等)的控制情況。

4、建議附上產品的技術要求，如已檢驗，可附上檢測報告。

(六)產品創(chuàng)新性的證明性文件

1、一年有效期內的科技查詢報告;(雖然征求意見稿取消，作者建議保留)

2、核心刊物公開發(fā)表的能夠充分說明產品臨床應用價值的學術論文、專著及文件綜述;

3、國內外已上市同類產品應用情況的分析及對比;(題目已經很明確，要求跟目前國內外同類或者類似產品的性能進行對比研究);注意現(xiàn)在還要求對國內外同類產品進行檢索，以證明產品在國內首創(chuàng)或首仿，國際領先或者首創(chuàng)。

4、產品的創(chuàng)新內容及其在臨床應用中的顯著價值。(同上)

(七)產品風險分析資料

1、基于產品已開展的風險管理過程研究結果;

2、參照YY/T 0316 《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》標準相關要求編寫。

(八)產品說明書(樣稿)

(九)其他證明材料

產品或其核心技術曾經獲得過國家級、省部級科技獎勵，請說明并提交相關證明文件復印件。

(十)境外申請人

1、應當委托中國境內的企業(yè)法人作為代理人或者由其在中國境內的辦事機構提出申請;

2、境外申請人委托代理人或者其在中國境內辦事機構辦理創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批申請的委托書;

3、代理人或者申請人在中國境內辦事機構的承諾書;

4、代理人營業(yè)執(zhí)照或者申請人在中國境內辦事機構的機構登記證明。

(十一)提交資料真實性 自我保證聲明

備注：所有資料應為中文，外文的文獻資料應翻譯成中文

創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批的審評要點解析

(一)專利

在中國依法擁有產品核心技術發(fā)明專利權，或者依法通過受讓取得在中國發(fā)明專利權或其使用權，即專利是屬于自己的;其次，對專利的年限提出要求，需在近5年內;第三，應在說明書或者申報資料中闡明產品所用的專利及其特點，要求專利跟擬申報產品密切相關，應為擬申報的產品專利，不應是制備方法、實用新型專利。

專利特點如下：

① 已批準發(fā)明專利的產品，專利文件應包括：發(fā)明專利批準證書和專利全文(含摘要，專利要求，說明書等內容);

②購買發(fā)明專利權的產品(或已公開發(fā)明專利)：除提供發(fā)明專利批準證書和專利全文外，還需提供購買專利合同(有蓋章及簽字正式合同)的副本，以及專利局有關專利權人變更的通知(或公告);

③ 購買產品發(fā)明專利使用權，除提供發(fā)明專利批準證書和專利全文外，還需提供購買專利使用權的合同及公證機關的公證書。

④檢索報告應為國家知識產權局專利檢索咨詢中心出具檢索報告，且提出了新穎性和創(chuàng)造性的雙重要求。確保了檢索的質量和大幅提高了創(chuàng)新產品的硬性指標。

(二)創(chuàng)新內容

① 產品主要的作用原理/作用機理為國內首創(chuàng);國內首創(chuàng)是指國內沒有相同的產品被國內各級醫(yī)療器械監(jiān)督管理部門批準上市;

② 產品的性能或安全性有根本改進，技術處于國際領先水平;

③ 產品屬于國內首次仿制國外同類產品，也應屬于國內首創(chuàng)。

(三)查新報告和時限要求

① 信息或專利檢查機構出具的一年之內的查新報告。

② 取得創(chuàng)新醫(yī)療器械之后，應該在3年內提交注冊申報資料，否則作廢。

③ 專利期限要求：專利的申請日(有優(yōu)先權的按優(yōu)先權日)在創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序申請5年內。

(四)顯著性的臨床應用價值

① 申報的創(chuàng)新醫(yī)療器械與已在臨床應用的同類產品相比，或者與臨床的“金標準”相比，它在有效性、安全性以及降低臨床費用這三方面，有一方面有特別的貢獻，數(shù)據(jù)與統(tǒng)計學分析能說明問題，即可認為應該具有顯著的臨床應用價值。

② 創(chuàng)新醫(yī)療器械的臨床應用，與傳統(tǒng)的臨床解決方案相比，一定要具有優(yōu)勢。這種優(yōu)勢不僅企業(yè)要用產品設計驗證性能的數(shù)據(jù)說話，更需要文獻資料的證明，以及動物試驗的數(shù)據(jù)以及結果加以佐證。

備注：一般來說權威機構，著名專家發(fā)表的文章，尤其是與產品開發(fā)研究相關的專家在國內外著名刊物發(fā)表的署名文章可作為支撐依據(jù)。

(五)產品基本定型

① 產品的設計輸入、驗證(有效性、安全性、動物試驗等驗證工作)、輸出完整。

② 產品的生產工藝設計、驗證、過程質量控制成熟，產品的質量控制(性能指標，檢測方法與驗證，生物學評價、產品貨架說明驗證，滅菌驗證，包裝性能驗證等)。

③ 對于一些產品來說，影響其定型的特殊性能驗證應至少包括相關產品的動物試驗驗證;涉及免疫原性的產品，還包括免疫原性驗證，病毒滅活驗證等實驗;涉及耐久性的產品，應該完成耐疲勞試驗;對于體外診斷試劑方面的產品，應該提供小樣本量的臨床預試驗結果。

(六) 兩種情形不適用于創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批

① 一類醫(yī)療器械

根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》(國務院令第680號)，第一類醫(yī)療器械實施備案管理，不屬于行政許可事項，因此第一類醫(yī)療器械不適用《創(chuàng)新程序》。

② 延續(xù)注冊/許可事項變更的醫(yī)療器械

依據(jù)《創(chuàng)新程序》第十二條、第十四條、第十七條，創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批僅適用于《醫(yī)療器械注冊管理辦法》(食品藥品監(jiān)管總局令第4號)、《體外診斷試劑注冊管理辦法》(食品藥品監(jiān)管總局令第5號)所明確的醫(yī)療器械首次注冊形式，不適用于延續(xù)注冊或者許可事項變更形式。

【來源：泰格醫(yī)藥】