【關(guān)鍵詞】：多囊卵巢綜合征、(polycystic ovary syndrome，PC- OS)

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome，PC- OS)是育齡女性最常見的內(nèi)分泌紊亂性疾病。其臨床表現(xiàn)多樣化，典型的表現(xiàn)為卵巢多囊性改變、高雄激素血癥和黃體生成素(LH)/促卵泡激素(FSH)比值增高，不同程度的月經(jīng)異常(稀發(fā)、量少、閉經(jīng)、功能失調(diào)性子宮出血)、不孕、多毛、痤瘡、肥胖等,并常伴有隨年齡增長(zhǎng)而日益明顯的胰島素抵抗或高胰島素血癥和高脂血癥。

PCOS最早的報(bào)道可追述到1845年，Chereau首先描述了這種卵巢的形態(tài)學(xué)改變，1904年Frindley稱其為囊性退化卵巢，1935年Stein-Leventhal將其歸納為一組表現(xiàn)為肥胖、多毛、不孕和卵巢囊性增大的綜合征，并明確地提出該綜合征不是先天的、炎癥性的或退行性病變的結(jié)果，而是內(nèi)分泌的紊亂性疾病。由于病因不清楚，當(dāng)時(shí)就稱為Stein-Leventhal綜合征。50年代，人們注意到這類病人尿LH升高，以及Stein-Leventhal綜合征具有許多非典型征象，并且發(fā)現(xiàn)雄激素增高是其主要的特征。因而從60年代開始逐漸改稱為PCOS。70年代，下丘腦-垂體-卵巢軸模型確立之后，又了解到此類病人的LH、FSH水平與促性腺激素釋放激素(GnRH)分泌之間的關(guān)系。糖尿病與雄激素的關(guān)系雖然早在1921年就已見報(bào)道，但直到1980年才認(rèn)識(shí)到這種關(guān)系可能也是多囊卵巢綜合征的特征。

現(xiàn)在我們知道，不僅高雄激素血癥，而且胰島素抵抗、高胰島素血癥也是PCOS的主要特征。在臨床上，PCOS的高胰島素血癥會(huì)加重高雄激素血癥，反之，高雄激素血癥也可加重高胰島素血癥，兩者形成惡性循環(huán)。引起高雄激素血癥和高胰島素血癥的病因目前尚不清楚，但PCOS的家族群聚現(xiàn)象提示了遺傳因素的作用。目前，幾乎所有的家系分析均顯示，PCOS是以常染色體顯性方式遺傳，高雄激素血癥和(或)高胰島素血癥可能是PCOS家族成員同樣患病的遺傳特征。實(shí)驗(yàn)研究也表明，PCOS病人的卵巢和腎上腺雄激素合成限速酶——細(xì)胞色素P450c17酶活性亢進(jìn)、PCOS胰島素受體后信號(hào)傳導(dǎo)途徑異常，以及PCOS下丘腦GnRH、LH脈沖分泌器對(duì)外周雌、孕激素負(fù)反饋敏感性下降，均存在獨(dú)立的遺傳因素作用，可能由1個(gè)或幾個(gè)主要基因決定。但是，由于PCOS的高度異質(zhì)性，非遺傳因素在PCOS發(fā)病過程中的作用，目前仍然不能排除。

根據(jù)當(dāng)前的研究資料，PCOS的概念已經(jīng)超出了婦科內(nèi)分泌的范疇。它集合了一組多樣的、多系統(tǒng)的慢性內(nèi)分泌紊亂，如月經(jīng)不規(guī)律、多毛、肥胖、高脂血癥、高雄激素化的各種表現(xiàn)，囊狀卵泡、胰島素抵抗和不孕等，但很少有PCOS病人表現(xiàn)所有這些癥狀和體征，多數(shù)只突出表現(xiàn)其中的1、2種或幾種，這是目前沒有統(tǒng)一的PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)的主要原因。盡管如此，不論采用何種診斷標(biāo)準(zhǔn)，各家對(duì)PCOS研究都有共同的發(fā)現(xiàn)之處，即在臨床流行病學(xué)方面不論是前瞻性研究，還是回顧性研究;或者不論是人群研究或病例對(duì)照研究，還是家系研究，都一致地發(fā)現(xiàn)，PCOS病人發(fā)生Ⅱ型糖尿病、高血壓、缺血性心臟病、心肌梗死、高脂血癥、子宮內(nèi)膜癌，以及妊娠高血壓綜合征和妊娠糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。而在所有這些風(fēng)險(xiǎn)疾病中，胰島素抵抗或高胰島素血癥可能起著較重要的作用。臨床上引起胰島素抵抗的因素較多，有受體前因素、受體因素和受體后因素。研究表明，引起PCOS胰島素抵抗的主要因素是受體后信號(hào)傳導(dǎo)缺陷，與引起Ⅱ型糖尿病的主要因素相同。由于PCOS病人體內(nèi)的血激素和代謝改變與以胰島素抵抗為基本特征的X綜合征非常相似，即表現(xiàn)為對(duì)胰島素誘導(dǎo)葡萄糖攝取的抵抗、葡萄糖耐量減低、高胰島素血癥、極低密度脂蛋白甘油三酯(VLDL-TG)水平增高、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平降低、高血壓等。不難聯(lián)想到，PCOS及其風(fēng)險(xiǎn)疾病是否為在同一致病因子下不同時(shí)期和不同性別的主要表現(xiàn)?引起PCOS的遺傳因素是否可能也是引起人類最常見疾病如糖尿病和高血壓的因素?正因?yàn)槿绱耍瑢ふ襊COS致病基因成為當(dāng)前研究該病最具吸引力的課題。但目前報(bào)道的有關(guān)PCOS基因的研究結(jié)果，沒有一個(gè)得到確認(rèn)，因此目前發(fā)現(xiàn)的與PCOS有關(guān)的基因，至多可能對(duì)PCOS臨床表現(xiàn)的嚴(yán)重程度有所修飾，亦即可能是一個(gè)修飾基因，而對(duì)PCOS的發(fā)生沒有決定作用。

尋求更有效的治療方法，是目前PCOS研究的另一個(gè)熱門領(lǐng)域，也是所有PCOS研究的最終目的。

過去對(duì)PCOS的治療，不論醫(yī)生還是病人，都只專注于是否排卵和妊娠。卵巢楔切術(shù)是被建立的第一個(gè)促排卵治療方法，但由于常導(dǎo)致術(shù)后粘連，現(xiàn)在已基本不再采用此方法，而由藥物氯米芬和促性腺激素誘導(dǎo)排卵。但臨床有30%左右的病人表現(xiàn)為氯米芬抵抗，使用促性腺激素促排卵雖然較為有效，卻常導(dǎo)致多個(gè)卵泡發(fā)育，增加了卵巢過度刺激綜合征的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，且藥品價(jià)格昂貴，需要嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。后來發(fā)展起來的腹腔鏡下卵巢打孔術(shù)，因手術(shù)創(chuàng)傷小、術(shù)后粘連少，并且有報(bào)道術(shù)后排卵率和受孕率均較高，曾一度頗受歡迎。但現(xiàn)在積累的資料表明，腹腔鏡術(shù)后粘連仍然是一個(gè)不可忽視的問題，而且對(duì)氯米芬抵抗的病人進(jìn)行腹腔鏡下打孔手術(shù)后的排卵率、受孕率與繼用促排卵治療相比，除術(shù)后病人用促排卵治療時(shí)多胎妊娠現(xiàn)象明顯減少外，其他的療效無顯著性差異。目前助孕技術(shù)的發(fā)展，如體外受精-胚胎移植等，也成為難治性PCOS病人排卵和妊娠的另一種有效治療方法。但無論怎樣，對(duì)各種促排卵藥物配伍方案的研究，仍然是今后該領(lǐng)域的主要課題。

近年來，對(duì)PCOS的治療觀念已不僅僅限于促排卵和妊娠。正如前所述，PCOS的結(jié)局超出了生殖健康的范疇。PCOS與糖尿病、高血壓、心血管疾病、子宮內(nèi)膜癌等之間的肯定關(guān)系，使保健問題進(jìn)入了這類研究的視野，而且其重要性日益突出。使用胰島素增敏劑，如美迪康和曲格列酮，不僅可改善機(jī)體胰島素抵抗，而且可明顯改善排卵和受孕，而其蘊(yùn)涵的真實(shí)意義可能還遠(yuǎn)不止于此。因?yàn)閺哪壳把芯繝顩r看，可以相信在將來的一天人們會(huì)驚訝地發(fā)現(xiàn)，增進(jìn)機(jī)體組織細(xì)胞的敏感性和穩(wěn)定性，比單純的促排卵重要得多。口服避孕藥調(diào)整PCOS病人的不規(guī)則月經(jīng)，是另一種從保健角度提前介入PCOS治療的方法。

本期刊登的幾篇文章分別就PCOS的病因和治療進(jìn)行了有意義的探討，反映了國(guó)內(nèi)PCOS研究的基本狀況。與國(guó)外同類研究相比，在病因方面，PCOS的遺傳因素研究還亟待深入，這方面的工作，國(guó)內(nèi)做的較少。在治療方面，我們對(duì)病人因月經(jīng)不規(guī)律、多毛及不孕導(dǎo)致的身心問題重視不夠，對(duì)PCOS的合并癥，如Ⅱ型糖尿病、高血壓、心血管疾病以及子宮內(nèi)膜癌等認(rèn)識(shí)不足，還沒有將病人的保健問題作為治療的一個(gè)重要方面。希望通過本期刊登的有關(guān)PCOS的文稿，引起全國(guó)婦科內(nèi)分泌和相關(guān)學(xué)科工作者的重視，充分利用我國(guó)臨床研究的優(yōu)勢(shì)，進(jìn)一步開展PCOS的研究。