針刺對干眼癥患者性激素水平調節的影響
【摘要】目的：研究針刺聯合藥物治療干眼癥對其性激素的調節作用。方法：為證實針刺聯合藥物治療可以調節干眼癥患者的性激素水平，我們收集了2007 08/2008 03共31例60眼干眼癥患者，其中男5例，女26例。治療前常規檢查后，隨機分為針刺藥物組15例30眼和藥物對照組16例30眼。針藥組患者對其使用藥物滴眼加針刺治療，藥物組單純使用眼藥水滴眼，治療完成后對所有患者的雌二醇、睪酮以及療效進行比較。結果：針刺治療前后雌二醇(estradiol,E2)和睪酮(testosterone,T)差異具有極其顯著統計學意義(P<0.01)。針刺藥物組的有效率為97.0%，藥物對照組的有效率為90.0%，比較差異具有統計學意義(P<0.05)。結論：針刺配合藥物治療干眼癥療效優于單純藥物治療，并能雙向調節患者的性激素水平。
【關鍵詞】針刺；干眼癥；肝腎陰虛；性激素；雌二醇；睪酮
引言
為了探討針灸治療干眼癥的作用機制，我們對針刺治療干眼癥患者的血清性激素指標雌二醇(E2)和睪酮(T)進行了檢測，報告如下。
1、對象和方法
1.1 對象
2007 06/2008 03在湖南中醫藥大學第一附屬醫院門診就診，年齡20～65歲，診斷為水樣液缺乏性干眼癥，中醫辨證為肝腎陰虧證的干眼癥患者。診斷標準：西醫診斷標準：參考劉祖國的觀點將張汗承等①提出的干眼癥診斷標準加上干眼自覺癥狀即干眼癥的診斷標準：(1)癥狀：異物感、燒灼感、眼紅、睫毛上有碎屑及晨起睜眼困難;(2)淚液分泌量測定(SchirmerⅠ法)少于10mm/5min;(3)淚膜破裂時間(BUT)少于10s。以上3項中必須滿足(1)(2)項，第(3)項可滿足可不滿足。中醫診斷標準：參照李傳課②主編的《中醫眼科學》中的“神水將枯”肝腎陰虧證型。主證：(1)眼干澀畏光。(2)白睛微紅。次證：(1)口咽干燥。(2)頭昏眼花。(3)腰膝酸軟。(4)舌質紅少津無苔，脈細。符合以上主證和任意2項次證的納入肝腎陰虧型干眼癥。隨機及分組：隨機法采用的是查隨機排列表法。將合格的研究對象31例，按入院的先后次序編號，然后查閱隨機排列表，第1組為針刺藥物治療組(A組)，第2組為對照藥物治療組(B組)，并進行調整，第一組15例30眼中男2例，女13例，年齡45～60(平均52.30)歲，第二組16例30眼中男3例，女13例，年齡43～62(平均53.7)歲。兩組患者在性別、年齡組成上比較差異無統計學意義。
1.2 方法
針刺藥物組：近穴：睛明、攢竹、四白、絲竹空;遠穴：養老、合谷、三陰交。睛明穴指切直刺緩慢進針，至患者眼部有明顯酸脹感，不行任何手法，留針30min;其他穴位采用指切進針法，快速進針，行平補平瀉法，留針30min。毫針選蘇州醫藥器械廠生產的無菌毫針，由同一針灸師施治。同時點瀟萊威眼藥水，成份：羧甲基纖維素鈉(美國眼力健公司生產)，2次/d，1d使用1支，10d為1療程，共治療3個療程。對照組：滴瀟萊威眼藥水，成份：羧甲基纖維素鈉(美國眼力健公司生產)，2次/d，1d使用1支，10d為1療程，共治療3個療程。性激素水平觀察：分別于治療前后采血，用化學發光免疫測定法測量血清E2和T。療效評價標準：干眼癥療效評定標準：參照診斷標準，以臨床癥狀、淚液分泌量，BUT為觀察指標。顯效：療效指數≥70%，Schirmer多次測定>10mm/5min，BUT>10s。有效：療效指數在30%～69%之間，Schirmer多次測定淚液分泌量有所增加，BUT較前延長。無效：療效指數<30%，Schirmer多次測定淚液分泌量未增加，BUT無變化。中醫證候療效評定標準：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》評定，顯效：療效指數≥70%;有效：療效指數在30%～69%之間;無效：療效指數<30%。
統計學分析：所有實驗數據以均數±標準差(±s)表示，用SPSS13.0進行統計學處理。先做方差齊性檢驗，方差齊者用方差分析，組間比較用t檢驗。方差不齊者作非參數檢驗。檢驗水準為α=0.05。
2、結果
2.1 針刺治療干眼癥的療效
針刺聯合藥物治療干眼癥有效率比單純用藥物治療有效率高，比較差異有統計學意義(P<0.05)。兩組治療后療效的比較眼
2.2 針刺對干眼癥患者性激素水平的影響
針刺藥物組患者分別于治療前后采血測性激素水平，用化學發光免疫法測定，水平情況及比較。針刺藥物組患者治療后E2明顯降低、睪酮T明顯升高，與治療前比較差異有顯著統計學意義(P<0.01)。由此我們可以得出結論，通過針刺，能夠降低干眼癥患者外周血過高的E2，升高偏低的T，具有雙向調節性激素水平的作用。針刺藥物組治療前后性激素水平比較
3、討論
3.1 針灸治療性激素失調相關疾病的現代研究進展
現代研究表明，針刺局部穴位對激素水平有雙向調節作用。楊廉等③對老年雌性大鼠溫針灸“腎俞”后發現，E2水平明顯升高，促卵泡激素(FSH)明顯降低，孕酮(P)顯著升高，黃體生成素(LH)水平的變化影響不大。說明溫針灸“腎俞”穴可以使明顯低下的E2與P水平升高，從而建立起卵巢與垂體之間的負反饋關系，同時可使升高的FSH水平恢復正常。張朝暉等④對3月齡發育成熟的雄性家兔行電針刺百匯、命門穴、腎俞、太溪后發現，針刺治療組的精子數、弓狀核核團放電頻率、睪酮值均低于成年對照組，說明針刺能夠有效地抑制性成熟中雄性家兔弓狀核核團放電、睪酮的釋放及精子的生成，在不影響雄性家兔其他器官組織正常生長發育進程的基礎上，對其性成熟有顯著的延緩作用。通過抑制下丘腦的弓狀核核團的放電頻率，干預下丘腦 垂體 性腺軸，抑制性激素的釋放從而達到治療性激素水平失調疾病的目的。針刺治療性激素下降的臨床研究報道亦較豐富。李巖等⑤對更年期女性抑郁癥患者針刺肝俞、腎俞、心俞、足三里、三陰交(均雙側)、神庭、本神、神聰，發現針刺組與口服百優解的對照組比較，治療后外周血FSH均有所下降，無明顯差異;針刺組血清E2含量治療后明顯增高，對照組治療后無明顯變化，說明針刺治療本病主要在于其對神經內分泌系統的整體良性調節及提高卵巢的功能。
3.2 干眼癥與性激素的關系的現代研究進展
3.2.1 性激素失調是干眼癥發病機制之一
屠永芳等⑥認為導致干眼癥的病因多種多樣，如長期過量使用多種眼藥水,長期配戴接觸鏡,合并類風濕關節炎、口腔干燥癥,長期應用免疫抑制劑等。其中性激素水平的降低是干眼病發生發展的主要因素,尤其是雄激素，可調節機體及局部的免疫功能，調控淚腺和瞼板腺的形態、發育、分化及分泌功能;且對眼的淚液穩定、炎癥反應以及細胞凋亡有重要的調節作用。由絕經、衰老、自身免疫性疾病、服用抗雄激素藥物等原因引起的雄激素水平下降、雌激素水平嚴重失常時，可導致淚膜不穩定、局部炎癥反應和淚腺等腺體組織細胞凋亡加重，最終導致干眼癥。
3.2.2 眼是性激素作用的靶器官
眼是性激素作用的靶器官,雄激素、雌激素、孕激素和催乳素受體廣泛存在于人、兔和鼠的淚腺、瞼板腺、角膜等眼表組織中，通過受體發揮調節作用。Spelsberg等⑦通過對外科手術后20眼的球結膜、14眼的瞼板腺、20眼的淚腺使用RT PCR技術檢測后發現，ER α在球結膜、瞼板腺、淚腺均有不同程度的表達。Ono等⑧在對SS模型鼠(MRL/Mp lpr/lpr)的淚腺組織雄激素受體的免疫組化定位及激素調節進行研究時發現，淚腺上皮細胞為雄激素的靶細胞，雄激素受體存在于腺泡及腺管上皮細胞核上。Rocha等⑨在對人眼組織雄激素受體免疫組化定位研究時發現，瞼板腺也是雄激素靶器官，雄激素受體存在于瞼板腺腺泡上皮細胞核上。此外，也有研究認為瞼板腺組織中存在著雌激素和孕酮受體，雌激素和孕酮可通過這些受體對瞼板腺的分泌功能發揮其作用⑩。
3.2.3 性激素治療干眼癥的臨床報道及其局限性
近年來，性激素在干眼癥治療中的作用雖然逐漸得到重視，被認為是治療干眼癥的新方法，但是仍有一些爭議。有人報道角結膜干燥癥(KCS)是口服避孕藥的女性和絕經后沒有激素治療的女性的一個重要癥狀⑿。Bizzro等⒀曾對3例原發Sjgrens綜合征者運用十一烷睪丸酮(TU)治療，60d后發現所有TU治療患者與對照組相比，都顯示Schirmer試驗值顯著改善和眼表面玫瑰孟加拉紅染色下降。但是單純應用性激素治療，可能會引起一些難以避免的副作用，例如雄激素引起的女性男性化、粉刺，雌激素引起子宮內膜病變等。而且，性激素之間相互影響、相互調控，單一應用一種性激素，常常難以糾正性激素失衡。但是Shaharuddin等⒁卻認為單純激素類藥物替代治療并不能夠防止干眼癥的發生。因此，尋求一種有效的治療干眼癥的性激素替代品就顯得較為重要，針刺治療疾病以其獨特的雙向調節作用，可以在干眼癥病程中起到獨到的作用。
3.3.3 針刺治療干眼癥的機制探討
瀟萊威眼藥水主要成份為羧甲基纖維素鈉，臨床研究表明⒂它能夠被動補充淚液以達到緩解眼干、眼癢、刺痛等癥狀。我們認為針刺則主要通過增加淚液分泌和增強淚膜穩定性來緩解干眼癥癥狀。通過針刺眼周攢竹、睛明、承泣、魚腰等穴位，刺激了淚腺的主動分泌，因此SⅠt升高,并且分泌的淚液質量明顯提高，淚膜的穩定性增強，因此BUT升高。針刺對于性激素的雙向調節，我們認為通過針刺局部穴位，如三陰交、養老、合谷，可以刺激神經系統，激活下丘腦 垂體 性腺的傳遞通路，通過負反饋機制，使過低的雄激素水平升高，過高的雌激素水平下降，從而達到雙向調節性激素的目的。
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